片頭痛の急性期治療

第13話

片頭痛の急性期治療

三叉神経の「暴走」を止める薬たち

【監修】氷室クリニック院長・氷室公秀（医学博士・神経内科専門医）

片頭痛発作の中心にあるのは、
三叉神経血管系の異常な興奮です。

発作があるライン（閾値）を超えると、
三叉神経は一気に活性化し、痛みの回路が回り始めます。

この流れをシンプルに表すと、

三叉神経 → CGRP → TCC（三叉神経頚髄複合体）

という増幅回路になります¹^、⁴^）。

急性期治療とは、
この回路が本格的に回り続ける前に、
どこかでブレーキをかける治療です¹^，³^，⁵^）。

現在、急性期治療の中心となっている薬は、

トリプタン
ラスミジタン
CGRP受容体拮抗薬（ゲパント）

です¹^，³^，⁸^，¹⁰^）。

これらはすべて、
三叉神経の「暴走回路」の
異なる場所に作用し、
発作を鎮めています。

三叉神経の「暴走」とは何か

片頭痛発作が始まると、
三叉神経終末は過敏な状態になり、
CGRP（カルシトニン遺伝子関連ペプチド）
という物質が大量に放出されます。

このCGRPは、

硬膜血管を拡張させる
血管周囲の炎症反応を強める
三叉神経そのものの興奮をさらに増幅する

といった作用を持っています。

その結果、

ズキズキと脈打つ痛み
動くと悪化する痛み
光や音で強くなる痛み

といった、典型的な片頭痛症状が生まれます。

さらに、この刺激は
TCC（三叉神経頚髄複合体）へ伝わり、
痛みの信号は脳内でさらに増幅されます。

急性期治療薬は、

三叉神経終末
↓
CGRPシグナル
↓
TCCの興奮

という増幅回路のどこかを抑えることで、
発作を鎮めています。

●トリプタン

三叉神経と血管を同時に「引き締める」

トリプタンは、
5-HT1B/1D受容体作動薬です。

この薬は、主に三つの場所に作用します。

① 硬膜血管（5-HT1B）

血管を軽く収縮させることで、
心拍に同期した「脈打つ刺激」を弱めます。

② 三叉神経終末（5-HT1D）

CGRPの放出を抑え、
神経原性炎症のドライブを止めます。

③ TCCへの入力部

三叉神経から二次ニューロンへ伝わる
痛みの信号を弱めます。

つまりトリプタンは、

三叉神経終末
硬膜血管
TCCへの入力

という三つのポイントに同時に作用する薬なのです。

なぜ「ズキズキする痛み」に効きやすいのか

拍動性の片頭痛では、

CGRPによる血管拡張
心拍に同期した血管の振動
それによる三叉神経への機械刺激

が強く関わっています。

ここにトリプタンを使用すると、

血管の振れ幅が小さくなる
CGRP放出が抑えられる
TCCへの入力が減る

ことで、ズキズキした痛みが
比較的速やかに落ち着いていきます⁴^，⁶^，⁸^）。

●ラスミジタン

神経だけを静める薬

ラスミジタンは、
5-HT1F受容体作動薬です。

トリプタンと同じく
三叉神経系に作用しますが、
大きな違いがあります。

それは、
血管にはほとんど作用しない
という点です。

5-HT1F受容体は、

三叉神経終末
TCC

には存在しますが、
血管平滑筋にはほとんど存在しません。

そのためラスミジタンは、

三叉神経終末からのCGRP放出を抑える
TCCの神経活動を静める

一方で、血管収縮は起こしません。

この特徴から、

心血管リスクが高い方
トリプタンを使いにくい方

では、重要な選択肢になります⁷^，⁸^，¹⁰^）。

●CGRP受容体拮抗薬（ゲパント）

増幅回路そのものを断つ

ゲパントは、
CGRP受容体を直接ブロックする薬です。

主な作用部位は、

硬膜血管
三叉神経終末
一部の脳幹（TCC周辺）

と考えられています。

トリプタンとの大きな違いは、
「どこを止めるか」です。

トリプタンが
「CGRPの放出を抑える薬」だとすれば、

ゲパントは
「放出されたCGRPの作用そのものを遮断する薬」です。

イメージとしては、

トリプタン：蛇口を閉める
ゲパント：流れていくパイプを塞ぐ

という違いになります²^，⁷^，¹⁰^）。

急性期治療を「回路」で見る

ここまで見てきたように、
急性期治療薬はすべて、

三叉神経 → CGRP → TCC

という回路のどこかに作用しています。

トリプタン
　→ 三叉神経終末と血管を同時に抑える
ラスミジタン
　→ 血管を動かさず、神経活動を静める
ゲパント
　→ CGRPによる増幅作用そのものを遮断する

つまり急性期治療とは、
「三叉神経の暴走回路を、どこで止めるか」
という戦略なのです^{1，4，9，5）}。

トリプタンが
急性期治療の主力であり続けている一方、
新規薬には別の利点があります。

新しい薬が常に優れており、
互換可能というわけではなく、
患者背景に合わせて選択する必要があります^{7，8，10）}。

次話では、
この回路をもう少し広い視点で見ながら、

NSAIDs
アセトアミノフェン

が、どこで作用しているのかを考えていきます¹^，³^，⁵^）。

同じ「頭痛に効く薬」でも、

神経の興奮を抑える薬
炎症を鎮める薬

では、役割や使いどころが大きく異なるのです。

参考文献

日本神経学会, 日本頭痛学会, 日本神経治療学会監修. 「頭痛の診療ガイドライン」作成委員会編. 頭痛の診療ガイドライン 2021. 東京: 医学書院; 2021.
日本頭痛学会. CGRP関連新規片頭痛治療薬ガイドライン（暫定版）.
柴田護, 菊井祥二, 來村昌紀, 志水太郎. かかりつけ医のための片頭痛診断および治療のフローチャート. 診療と新薬. 2025;62:1-17.
Khan J, Asoom LIA, Sunni AA, Rafique N, Latif R, Saif SA, et al. Genetics, pathophysiology, diagnosis, treatment, management, and prevention of migraine. Biomed Pharmacother. 2021;139:111557.
間中信也, 山本雄一郎. 片頭痛治療の新時代―治療ゴールとアルゴリズムの提案―. 新薬と臨牀. 2024;73:3-17.
Ferrari MD, Roon KI, Lipton RB, Goadsby PJ. Oral triptans (serotonin 5-HT1B/1D agonists) in acute migraine treatment: a meta-analysis of 53 trials. Lancet. 2001;358(9294):1668-75.
Yang CP, Liang CS, Chang CH, et al. Comparison of New Pharmacologic Agents With Triptans for Treatment of Migraine: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Netw Open. 2021;4(10):e2128544.
Tzankova V, Becker WJ, Chan TLH. Diagnosis and acute management of migraine. CMAJ. 2023;195(4):E153-E158
Diener HC, Holle D, Solbach K, Gaul C. Treatment of migraine attacks and preventive treatment of migraine. 2022 guideline from the German Migraine and Headache Society and the German Society of Neurology. J Headache Pain. 2022;23(1):126.
Ashina M, et al. International Headache Society global practice recommendations for the acute pharmacological treatment of migraine. Cephalalgia. 2024

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