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シリーズ「片頭痛を知る」

NSAIDsはどこで効くのか

シリーズ『片頭痛を知る』　第14話　

NSAIDsはどこで効くのか

三叉神経核周囲の炎症を鎮める薬

【監修】氷室クリニック院長・氷室公秀（医学博士・神経内科専門医）

片頭痛の急性期治療というと、
多くの方は「トリプタン」を
思い浮かべるかもしれません。

しかし実際の診療では、
NSAIDs（非ステロイド性抗炎症薬）
も非常に重要な役割を担っています1，3，6）。

ロキソニン®やイブプロフェンなどは
市販薬としても広く知られていますが、

「なぜ片頭痛に効くのか？」

については、意外と詳しく知られていません。

前回のコラムでは、
片頭痛発作の中心にある回路として、

三叉神経 → CGRP → TCC（Trigemino-Cervical Complex）

という流れをご紹介しました1，4）。

トリプタンやCGRP関連薬は、
この回路の比較的“上流”に作用し、
三叉神経の興奮やCGRPの働きを抑えます。

一方、NSAIDsは少し違う場所で作用しています。

三叉神経の周囲で起きている「炎症」

片頭痛発作では、
三叉神経が活性化すると同時に、
その周囲で神経原性炎症と呼ばれる反応が起こります。

三叉神経終末から放出される
CGRPなどの物質は、

  • 血管周囲の炎症を引き起こす
  • 痛覚神経を過敏にする
  • 痛みの信号を増幅させる

といった変化をもたらします4，6）。

この炎症反応の中で重要な役割を持つのが、
プロスタグランジンという物質です。

プロスタグランジンは、

  • 痛みを感じやすくする
  • 神経細胞の興奮を高める
  • 痛みの回路をさらに活性化させる

という作用を持っています4，8）。

NSAIDsは、
このプロスタグランジンを作る
酵素（COX）を抑えることで、
炎症反応や痛みの増幅を弱めています1，6，8）。

つまりNSAIDsは、

「痛みそのもの」だけでなく、
 “痛みを強めていく環境”を抑える薬

と考えると理解しやすいでしょう。

NSAIDsが作用する場所

TCC（三叉神経頚髄複合体）周囲の炎症

片頭痛の痛み信号は、
三叉神経から脳幹へ伝わり、
三叉神経脊髄路核へ入力されます。

この領域は上位頚髄と連続しており、まとめて
TCC（Trigemino-Cervical Complex）
と呼ばれています4）。

ここでは、
三叉神経から入ってきた痛みの信号が
二次ニューロンへ伝達され、
さらに大脳へと送られていきます。

片頭痛発作では、
このTCC周囲でも炎症性変化が起こり、
神経細胞の興奮が高まります4，8）。

NSAIDsは、この周囲の炎症を抑えることで、

  • 三叉神経からの痛み入力
  • 二次ニューロンの過剰な興奮

を弱める方向に働きます1，6，8）。

つまりNSAIDsは、
痛み回路の“下流”で起きている炎症を鎮める薬
と整理するとわかりやすくなります。

前庭性片頭痛にも効く理由

三叉神経からの信号は、
TCCだけでなく前庭神経核にも
影響を与えます。

この経路を通じて、
三叉神経の異常興奮が前庭系へ波及すると、

  • めまい
  • 浮動感
  • 体を動かしたときの不快感

といった症状が現れます。

これが前庭性片頭痛と呼ばれる状態です4，7）。

前庭神経核の周囲でも、
三叉神経入力による炎症反応や
神経興奮の増幅が起こると考えられており、
NSAIDsはこの領域の炎症も抑えることで、

  • 頭痛
  • めまい
  • 浮遊感

の両方に効果を示すことがあります4，7，8）。

実際の診療でも、
めまい主体の発作では、
トリプタンよりNSAIDsの方が
症状が落ち着くケースを経験することがあります6，7）。
（※著者の臨床経験に基づく整理を含みます）

トリプタンとの違い

ここで、トリプタンとの違いを整理してみましょう。

トリプタンとNSAIDsの違い

トリプタンは主に、

  • 三叉神経終末
  • CGRP放出
  • 血管反応

といった“上流”に作用します4，6）。

一方でNSAIDsは、

  • プロスタグランジン
  • 神経周囲炎症
  • 脳幹の神経興奮

といった“下流”に作用します4，6，8）。

この違いのため、
典型的な拍動性頭痛では
トリプタンがよく効く一方で、

  • めまい主体
  • 頭重感主体
  • 前庭症状が強い

といったタイプでは、
NSAIDsが有効な場合も少なくありません1，3，6，7，8）。

「早く飲むと効く」理由

NSAIDsは、
発作の早い段階で服用するほど
効果が高くなります。

これは片頭痛が時間とともに、

  • 三叉神経の興奮
  • TCCの過敏化
  • 中枢感作

へと進行していくためです4，6，8）。

炎症や神経過敏が
広範囲に広がってしまうと、
薬だけでは十分に抑えきれなくなります。

そのため、
「痛みが完成する前」に介入する
ことがとても重要になります1，6，8）。

急性期治療を“回路”で考える

ここまで見てきたように、
片頭痛の急性期治療薬は、
それぞれ異なる場所に作用しています1，4，6，8）。

  • トリプタン
     　→ 三叉神経やCGRPを抑える（回路の上流）
  • NSAIDs
     　→ 神経周囲の炎症を抑える（回路の下流）

どちらが「強い薬」というより、
片頭痛回路のどの段階に介入するか
という視点で理解すると、
治療の考え方が整理しやすくなります1，4，5）。

片頭痛治療は、
「痛み止めを飲む」という単純な話ではなく、
脳内で起きている反応に対して、
どこを抑えるかを考える治療
でもあるのです1，4，5）。

→ ｜第15話｜　片頭痛の薬はどう選ぶのか　まもなく公開

参考文献

  1. 日本神経学会, 日本頭痛学会, 日本神経治療学会 監修. 「頭痛の診療ガイドライン」作成委員会 編. 頭痛の診療ガイドライン 2021. 東京: 医学書院; 2021.
  2. 日本頭痛学会. CGRP関連新規片頭痛治療薬ガイドライン（暫定版）.
  3. 柴田護, 菊井祥二, 來村昌紀, 志水太郎. かかりつけ医のための片頭痛診断および治療のフローチャート. 診療と新薬. 2025;62:1-17.
  4. Khan J, Asoom LIA, Sunni AA, Rafique N, Latif R, Saif SA, et al. Genetics, pathophysiology, diagnosis, treatment, management, and prevention of migraine. Biomed Pharmacother. 2021;139:111557.
  5. 間中信也, 山本雄一郎. 片頭痛治療の新時代―治療ゴールとアルゴリズムの提案―. 新薬と臨牀. 2024;73:3-17.
  6. Tzankova V, Becker WJ, Chan TLH. Diagnosis and acute management of migraine. CMAJ. 2023;195(4):E153-E158.
  7. Smyth D, Britton Z, Murdin L. Vestibular migraine: an update. J Neurol. 2024.
  8. Romano DG, Bisegna MT, Palmerini F, et al. Migraine Headache. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024.

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