シリーズ『片頭痛を知る』　　第5話

前兆から「痛み」へ

脳の中で何が起きているのか

【監修】氷室クリニック院長・氷室公秀（医学博士・神経内科専門医）

前兆（aura）は、
視界の異常やしびれなどを伴う不快な症状であり、
不安を感じる方も多いと思います。

ただし、片頭痛の流れの中では、
まだ「痛み」そのものではありません。

それでもこの段階は、単なる前触れではなく、
頭痛が始まる準備がすでに進んでいる状態です。

その鍵を握っているのが、
皮質拡延性抑制（CSD：cortical spreading depression）と
三叉神経（さんさしんけい／trigeminovascular system）
の関係です。

“脳の表面の現象”であるCSDから
痛みにつながる終着点・三叉神経へ

CSDとは、
大脳皮質（脳の表面）をゆっくり広がっていく
神経の活動低下の波（脱分極の伝播）のことです。

これが視覚に関わる場所で起これば
「キラキラした光が見える（閃輝暗点）」として、
感覚の場所で起これば
「しびれ」として感じられます。

つまり、CSDが「前兆（aura）」の原因です^4，5，6）。

ここで大切なのは、
CSDは単に「症状を生む波」ではなく、
三叉神経系を起動させるための
強力なトリガーとして
“頭痛を引き起こすスイッチ”
の役割を持っている
という点です^4，5，6）。

では、頭痛はどのように引き起こされるのか…。
その経路は2つあります。

経路①：CSDが三叉神経を直接刺激する

CSDが起こると、
脳の周囲の環境（脳脊髄液：CSF）が大きく変化します。

具体的には、（Panx1チャネルなどを介して）

• 高濃度カリウムイオン（K⁺）
• ATP（細胞のエネルギー物質）
• CGRP（カルシトニン遺伝子関連ペプチド）

といった物質が脳脊髄液（CSF）中に放出されます。

ここで注目したいのが、
三叉神経の一部は、
これらの影響を直接受けやすい構造をしている^※
という点です。

※三叉神経の中枢寄りの一部は、他の神経と異なり髄鞘（ずいしょう：神経細胞の軸索を覆う脂質主体の膜構造<絶縁体>）で完全に保護されておらず、軸索がCSFに直接さらされている「むき出しの領域」を持っています。

このため、CSDによって変化した脳脊髄液（CSF）が
三叉神経のこの領域に直撃すると、

• 神経が一気に興奮する（脱分極）
• 痛みの信号が急に入り始める

といった変化が起こります。

これは、三叉神経一次ニューロンを
爆発的興奮状態へ押し上げる作用で、
ゆっくり強くなるというより、
スイッチが入るように一気に始まる反応
と考えられています^4，5，6）。

経路②：血管と炎症による「あとからくる刺激」

CSDのあと、脳の血流は
一度下がったあとに増加します。
この変化は、
頭の外側にある血管（硬膜の血管）にも影響します。

その結果、

• 血管が拡張することによる刺激
• CGRPやSubstance Pによる炎症（神経原性炎症）

が重なり、三叉神経はさらに刺激され続けます^4，5，6）。

つまり、最初の刺激に加えて、
後からじわじわ効いてくる刺激が重なる状態
になります。

時間差の二段攻撃が
「前兆→頭痛」を完成させる

頭痛への流れは、時間差で進みます。

「すぐの刺激」
　→　数分以内：CSDによる直接刺激

「遅れてくる刺激」
　→　数十分後：血管と炎症による持続刺激

この2つが重なることで、
前兆が終わり、ズキズキする頭痛が始まります。

そのため前兆は、
単なる前触れではなく、
すでに頭痛起こす装置がすでに作動している状態
といえます^4，5，6）。

ここから全体を見ると

この段階になると、三叉神経は、
単に刺激を受けるだけではなく、
発作全体に関わる中心的な役割
を担うようになります。

次章では、

前駆症状（なんとなくの不調）
→ 前兆（CSD）
→ 頭痛（神経の興奮）
→ 回復期（ポストドローム）

という一連の流れを、
「三叉神経興奮の連続スペクトラム」という
ひとつながりの現象として整理していきます。

片頭痛は、突然起こるものではなく、
少しずつ準備され、始まり、強まり、
そして余韻を残して終わる、
ひと続きのストーリーなのです。

参考文献

1. 日本神経学会，日本頭痛学会，日本神経治療学会．
   「頭痛の診療ガイドライン」作成委員会 編．頭痛の診療ガイドライン 2021．東京：医学書院；2021.
2. 日本頭痛学会．
   CGRP関連新規片頭痛治療薬ガイドライン（暫定版）．日本頭痛学会；発行年不詳.
3. 柴田護，菊井祥二，來村昌紀，志水太郎．
   かかりつけ医のための片頭痛診断および治療のフローチャート．診療と新薬．2025;62(1):1–17.
4. Khan J, Asoom LIA, Sunni AA, Rafique N, Latif R, Saif SA, et al.
   Genetics, pathophysiology, diagnosis, treatment, management, and prevention of migraine. Biomed Pharmacother. 2021;139:111557.
5. Goadsby PJ, Holland PR, Martins-Oliveira M, Hoffmann J, Schankin C, Akerman S.
   Pathophysiology of migraine: a phase-by-phase review. Cephalalgia. 2017;37(7):651–670.
6. Charles A.
   The pathophysiology of migraine: implications for clinical management. Lancet Neurol. 2018;17(2):174–182.

シリーズ『片頭痛を知る』　（全19話）
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