片頭痛を知る 第5話
前兆から「痛み」へ
脳の中で何が起きているのか
【監修】氷室クリニック院長・氷室公秀（医学博士・神経内科専門医）
前兆（aura）は、
視界の異常やしびれなどを伴う不快な症状であり、
不安を感じる方も多いと思います。
ただし、片頭痛の流れの中では、
まだ「痛み」そのものではありません。
それでもこの段階は、単なる前触れではなく、
頭痛が始まる準備がすでに進んでいる状態です。
その鍵を握っているのが、
皮質拡延性抑制（CSD：cortical spreading depression）と
三叉神経（さんさしんけい／trigeminovascular system）
の関係です。
“脳の表面の現象”であるCSDから
痛みにつながる終着点・三叉神経へ
CSDとは、
大脳皮質（脳の表面）をゆっくり広がっていく
神経の活動低下の波（脱分極の伝播）のことです。
これが視覚に関わる場所で起これば
「キラキラした光が見える（閃輝暗点）」として、
感覚の場所で起これば
「しびれ」として感じられます。
つまり、CSDが「前兆（aura）」の原因です。
ここで大切なのは、
CSDは単に「症状を生む波」ではなく、
三叉神経系を起動させるための
強力なトリガーとして
“頭痛を引き起こすスイッチ”
の役割を持っている
という点です。
では、頭痛はどのように引き起こされるのか…。
その経路は2つあります。
経路①：CSDが三叉神経を直接刺激する
CSDが起こると、
脳の周囲の環境（脳脊髄液：CSF）が大きく変化します。
具体的には、（Panx1チャネルなどを介して）
- 高濃度カリウムイオン（K⁺）
- ATP（細胞のエネルギー物質）
- CGRP（カルシトニン遺伝子関連ペプチド）
といった物質が脳脊髄液（CSF）中に放出されます。
ここで注目したいのが、
三叉神経の一部は、
これらの影響を直接受けやすい構造をしている※
という点です。
※三叉神経の中枢寄りの一部は、他の神経と異なり髄鞘（ずいしょう：神経細胞の軸索を覆う脂質主体の膜構造<絶縁体>）で完全に保護されておらず、軸索がCSFに直接さらされている「むき出しの領域」を持っています。
このため、CSDによって変化した脳脊髄液（CSF）が
三叉神経のこの領域に直撃すると、
- 神経が一気に興奮する（脱分極）
- 痛みの信号が急に入り始める
といった変化が起こります。
これは、三叉神経一次ニューロンを
爆発的興奮状態へ押し上げる作用で、
ゆっくり強くなるというより、
スイッチが入るように一気に始まる反応
と考えられています。
経路②：血管と炎症による「あとからくる刺激」
CSDのあと、脳の血流は
一度下がったあとに増加します。
この変化は、
頭の外側にある血管（硬膜の血管）にも影響します。
その結果、
- 血管が拡張することによる刺激
- CGRPやSubstance Pによる炎症（神経原性炎症）
が重なり、三叉神経はさらに刺激され続けます。
つまり、最初の刺激に加えて、
後からじわじわ効いてくる刺激が重なる状態
になります。
時間差の二段攻撃が
「前兆→頭痛」を完成させる
頭痛への流れは、時間差で進みます。
「すぐの刺激」
→ 数分以内：CSDによる直接刺激
「遅れてくる刺激」
→ 数十分後：血管と炎症による持続刺激
この2つが重なることで、
前兆が終わり、ズキズキする頭痛が始まります。
そのため前兆は、
単なる前触れではなく、
すでに頭痛起こす装置がすでに作動している状態
といえます。
ここから全体を見ると
この段階になると、三叉神経は、
単に刺激を受けるだけではなく、
発作全体に関わる中心的な役割
を担うようになります。
次章では、
前駆症状（なんとなくの不調）
→ 前兆（CSD）
→ 頭痛（神経の興奮）
→ 回復期（ポストドローム）
という一連の流れを、
「三叉神経興奮の連続スペクトラム」という
ひとつながりの現象として整理していきます。
片頭痛は、突然起こるものではなく、
少しずつ準備され、始まり、強まり、
そして余韻を残して終わる、
ひと続きのストーリーなのです。
シリーズ『片頭痛を知る』 （全19話）
第5話 前兆から「痛み」へ 完
